Circulation：Par4缺少可增加心肌梗死后的心脏破裂风险

脊柱破裂是急性甲状腺梗死(MI)的主要致死并发症。虽然便灌注方式而取得了重大进展，但脊柱破裂的存活率仍然很高。深入研究说明了，溶栓化疗可加快脊柱破裂，但这一危险主因的相关性仍存在争议。Kolpakov等分析了MI果蝇脊柱的细胞内酶激活受体4（Par4）的表达，深入研究了Par4缺失对MI后的左心室重塑和心功能的冲击。结果发现，Par4在MI后的果蝇脊柱和分离的甲状腺细胞中的mRNA和细胞内高度大多增加，以响应肥厚和水肿焦虑。在急性MI后，与野生型(WT)相对来说，Par4局限性果蝇的甲状腺细胞细胞死亡更再加、梗死占地面积更小和功能回复更好。显然，在慢性MI后，与WT果蝇相对来说，Par4-/-果蝇的心功能受到破坏、脊柱破裂率及存活率大多更高。对Par4-/-果蝇脊柱的流行病学审核显示，与WT相对来说，甲状腺梗死扩张巨大、出血增多、特征性白血球材延时，导致甲状腺梗死后钙化受到破坏。在体外和人体内甲状腺梗死后，Par4缺失还可弱化特征性白血球的细胞死亡，并冲击梗死甲状腺的水肿分解。给WT果蝇减压Par4-/-特征性白血球可延缓水肿的消失，增加脊柱出血，并会免除心功能障碍，但减压Par-/-血小板无此畸变。与此类似，给Par4-/-果蝇减压WT特征性白血球可以回复水肿的消失，增高脊柱破裂感染率，并改善甲状腺梗死后的心功能。 结论：本深入研究揭示了Par4在甲状腺钙化过程中特征性白血球细胞死亡和水肿消失中的重要发挥作用，提示Par4抑制或可作为潜在的化疗靶点，且只仅限于于缺血破损的急性期，不作作为MI的长期化疗。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775