Nature BME:微针胶布对间质液中蛋白质生物标志物的超灵敏定量研究

非典型尿液（ISF）与其他外周有机体流体（如唾尿液、汗尿液和眼泪）远比，它是一种特别丰富的可溶性有机体研究常为来源，都有细胞质、氨基酸、细胞内常为和核酸。它还代表感兴趣的特定其组织的连续性周边有机体化学键组合而成。简单而有效性的方法都能对ISF同步进行全面的研究，能造成了有机体诊疗技术开发的变革性变革，这些技术开发不仅区别于TA性和无痛性，而且格外喜欢护理人员点和资源实际的环境。但是提炼出ISF然后同步进行人体内研究在病理从前或病理应用中都即已得到技术的发展，主要是因为（1）提炼出ISF困难，耗费且必须轻巧的光学设备，（2）采用当从前技术开发只能提炼出的少量ISF，这对于全面的细胞质组学和细胞内组学研究是够的。

区别于有机体识别线圈的功能化微针可以特异性脱逃ISF中都的目标有机体上面常为，随后可以同步进行人体内研究，提供了一种很有从无疑的技术开发。然而，ISF中都细胞质有机体上面常为的心理浓度一般而言比血尿液中都的极低。此外，由于比较大的其组织环境，目标有机体化学键向传感器表面（即微针表面）的扩散较慢，进一步下降研究常为脱逃的均值和相应于研究常为的后续信号强度。这些单打独斗加剧了非典型尿液中都细胞质有机体圣万检验的难度。本文展示了在ISF中都，极限灵敏和定量测量的靶细胞有机体圣万的各部位取样和研究。

为了提高基于微针的抗病毒研究的灵敏度，采用了一种极限亮的紫外光纳米上面，称为探头紫外光，与传统意义紫外光兵团远比，它将各种ISF细胞有机体上面常为的检验限提高了将近800倍，并特别是在大大缩短了均值时长。此外，通过透过微针的双层设计，都能在微针软性上复制传统意义的抗病毒研究程序，都有基于“标准微软性”的测量仪器直线。透过一系列人体内框架，证明了微针软性可以使用极限灵敏和定量追踪各种细胞质有机体圣万。

首先，通过追踪毛发ISF中都的特异性HIV来探讨疫苗的有效性性。第二，证明了内毒素介导休克诱导后人体内炎症有机体圣万水平的引人注意检验和纵向追踪。最后，实验者了微针软性在脊椎骨膜内皮细胞细胞骨膜细胞（POSTN）检验和定量中都的应用，这是一个采用野生型（WT）和骨膜细胞敲除（PostnKO）人体内同步进行检验的位点。TA微针软性避免了在短时长内毁坏靶其组织和以此类推抽血的必须，这意味著造成了病变依从性一比或在病理从前环境下实验人体内的潜在死亡。这种极限灵敏的有机体检验技术开发可以使微针软性广泛应用使用有机体上面常为的脱逃和研究。

有机体检验方法意味著广泛应用适使用短时间内适时诊疗和核心内容疗法是有效性默许举措的其他哮喘。例如，当病人在历程气喘后被移往到救命时，可以通过在消防员上应用微针补片（特定于甲状腺肌钙细胞）来较慢高血压的诊疗。此外，这项技术开发还可以通过微针软性的自我给制剂在家取样和集中都检验有机体圣万水平，最终都能适时追踪疗法，如某些抗生素疗法、疗程或检查点抗病毒抗病毒疗法。因此，这种传感技术开发可以潜在地应使用护理人员点和资源实际的环境中都，以格外方便病变的方式促进短时间内哮喘诊疗和有效性的疗法默许。

Wang, Z., Luan, J., Seth, A. et al. Microneedle patch for the ultrasensitive quantification of protein biomarkers in interstitial fluid. Nat Biomed Eng 5, 64–76 (2021).