Nature：谜题破解！年初解析卵巢癌转移关键蛋白！

前列腺癌发生率居女持续性睾丸恶持续性第3位，死亡率居儿科恶持续性之首。其里，高级别浆液持续性前列腺癌（HGSC）是卵巢视网膜持续性癌里最常见的一种，大多数病征急诊时已属里期，恶持续性程度较高，而难以避免的腹腔集里于则是不良生存率的起因，如何控制集里于已成为了HGSC病患的极其重要核心内容之一。近日，芝加哥大学的研究者人员通过将新开发新的激光俘获摄影术研磨技术与高灵敏酵素分组分析技术相结合，发现了诱导HGSC集里于的关键蛋白——NNMT，同时援引抑制NNMT活持续性可以有效抑制HGSC的集里于，为病患HGSC之外了极高的各种因素！HGSC：与系统持续性已成纤维锯胞（CAFs）不得不说是的那些事提及HGSC集里于，就不得不说是说是微环境的极其重要已成员之一——CAFs。CAFs可通过产生旁增生因子，不良影响视网膜锯胞转换已成，在—锯菌GUI微环境的形已成里发挥极其重要效用。CAFs相当作为单独锯胞在一处存在，而是和HGSC锯胞相互效用，可有利于的生长与能活，同时维持其恶持续性倾向。HGSC集里于的功能特质那么，CAFs与HGSC集里于有何关系呢？大比率研究者显示，CAFs与HGSC的效用是相互的。CAFs可以增生多种锯胞因子、趋化因子和锯胞外动物锯胞酵素，有利于HGSC锯胞的抑制、耐药及侵袭集里于，从而不良影响的生存率，而HGSC锯胞可以不良影响CAFs前体的招集，并诱导正常已成纤维锯胞再造为CAFs。另外，CAFs还参与血管腹膜的分解已成、锯胞外动物锯胞重塑、免疫抑制以及锯胞视网膜间质转换已成等不利于发生发展的外源持续性都能，为锯胞之外了一个良好的微环境。总而言之，HGSC的集里于与CAFs密不可分。所以，要不利于克服HGSC的集里于问题，首先要明了CAFs是如何招致一系列后果的，即CAFs的效用功能。CAFs：依赖型N-甲基集里于酶(NNMT)诱导下的兴风作浪我们知道，酵素是诱导多种本体的极其重要各单位，因此，想要验证CAFs效用新问题，就得找寻CAFs效用里最为核心的功能蛋白。研究者人员利用激光俘获摄影术研磨技术，从11位HGSC病人里收集了107个样本并进行了高灵敏酵素分组分析。最近NNMT在网膜集里于的动物锯胞里高表达出来，与原发动物锯胞里的表达出来比率有轻微差异。只要将CAFs锯胞里的NNMT敲低，就可以让CAFs相应的标志物表达出来比率降低，同时使锯胞趋于正常基本上。这是为什么呢？NNMT在HGSC集里于的动物锯胞里上调，进而可调CAF表型首先得看看一个问题：NNMT是什么？NNMT是一种S-腺苷-L蛋氨酸(SAM)依赖持续性胞质酶，可催化SAM分解已成S-腺苷同型半胱氨酸（SAH），在多种药物和异型生微粒的生物转换已成和止血里起极其重要效用。而SAM是锯胞内之外核酸在内的多种微粒的主要底物供体，假定，NNMT可以通过不良影响核酸的底物来诱导转录，这也是NNMT对HGSC集里于的真正效用功能。研究者人员发现，NNMT敲低后，CAFs锯胞里SAM：SAH的数量轻微上调，同时DNA的底物高水平业已升高，而与转录诱导系统持续性的核酸的底物词句也显着增加。他们援引，NNMT正是通过这种功能诱导了上千种基因的表达出来，而许多HGSC系统持续性的极其重要促癌因子也包含其里，由此有利于了HGSC的集里于。换言之，CAFs正是在NNMT的诱导下兴风作浪，才不利于地有利于了HGSC集里于。这项研究者为HGSC的病患之外了一个充份的新各种因素，并证实了该各种因素的制裁不利于HGSC的病患，有望以全新的切入点防范的集里于，为HGSC病征求得一线生机。值得注意中有：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .