Circulation：MDM2介导的ACE2蛋白酶化促进肺动脉高压进展

甲状腺冷淡亦同转换成酶2(ACE2)将甲状腺冷淡亦同II转所谓为甲状腺冷淡亦同-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）受到感染的复合物。AMP触发蛋白激酶(AMPK)的磷酸所谓加强了ACE2的稳定性。甲状腺免疫细胞之中ACE2的这种翻译后剪裁方式也是引起大肠动脉高压（PH）保护性表型的原因。癌蛋白MDM2是一种E3连接酶，可IL-所谓其底物以使其裂解。

在这项分析之中，分析人员调查了MDM2有否能通过ACE2的IL-所谓参予ACE2的翻译后剪裁，以及AMPK和MDM2的串扰有否参予调节PH的肺癌内源性。

使用生物信息学分析来分析IL-所谓ACE2的E3连接酶。在培养出有来的免疫细胞、活体数学模型和哮喘大肠动脉高压高血压举例的样本之中分析AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸所谓和IL-所谓的转录。

MDM2和ACE2在高血压举例的大肠的组织之中的表达出有来总体

分析结果显示，在哮喘大肠动脉高压高血压举例的大肠的组织和大肠动脉内膜细胞以及适应性PH的活体数学模型之中，MDM2的表达出有来总体缩减，ACE2的表达出有来总体降低。

抑制MDM2减缓了PH活体数学模型的大肠动脉高压

在C57BL/6活体之中，通过JNJ-165抑制MDM2可逆转SU5416/高热抑止的PH。ACE2-S680L活体（S680底物去磷酸所谓）表现出有PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788底物去IL-所谓）的癌变表达出有来再加创新性PH。而且，在免疫细胞选择性AMPKα2基因敲除的活体之中过表达出有来ACE2-K788R再加PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788底物上的不前提翻译后剪裁（磷酸所谓和IL-所谓）与大肠动脉高压和创新性PH的肺癌内源性有关。因此，联合施压大肠免疫细胞的AMPK和MDM2可能在PH治疗之中很强一定。

原始来历：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204