科学辨认出一览：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然断定，那个你以为之从前要致你于安心的人其实是在管控你，你亦会怎么想？就像《蜘蛛人》第一集拉内普分析员在奇地奇热身赛当中为蜘蛛人学时法术的情景一样。从从前毫无疑问，埃尔克尔海默氏患领域想像中确实上演这一幕。1906年，德国医生Alois Alzheimer在一个因痴呆性哮喘遇害的女性脑部当中断定了寻常，她的脑部组织当中布满黑褐色并纠结在一起。[1]从此，这个疾患就以这个科学研究界的昵称命名了，它就是鼎鼎大名的埃尔克尔海默氏患。直到1960八十年代，苏格兰科学研究界Martin Roth才断定痴呆素质与黑褐色和脑部纠结素质有关。1984年，科学研究界在埃尔克尔海默患病患者脑部当中断定了β淀粉样肽，随后，科学研究界在β淀粉样肽和埃尔克尔海默患之间构建了联系。1988年，在苏格兰求学的Claude Wischik从埃尔克尔海默性哮喘病患者脑部的黑褐色当中所含Tau肽，首次证明Tau肽可能是加剧痴呆的原因。[2]左方：正常脑部，当中：轻度认知障碍病患者脑部，右：埃尔克尔海默性哮喘病患者脑部然而，近30年来，主流科学研究界之从前坚持毫无疑问，「涌进在脑部结构上的β淀粉样肽是加剧埃尔克尔海默性哮喘的元凶」。他们的结论主要来自于以下三个物理现象[3]：①β淀粉样肽激素相关遗传性状引起β淀粉样肽过度归因于，加剧家族性埃尔克尔海默性哮喘的频发；②β淀粉样肽遗传毗邻21号性染色体，21三体syndrome因为多出一个β淀粉样肽遗传解码，最终加剧埃尔克尔海默性哮喘样患理相反和认知损害；③β淀粉样肽遗传上一个位点的性状，可微小增加β淀粉样肽粮食产量，并埃尔克尔海默性哮喘频发不确定性减少相关。以上种种，让「β淀粉样肽新理论」成为这个点关注对象。基于这一假设，于在制药巨头转回了数十亿美元，企上图研制出出外科手术埃尔克尔海默性哮喘的药器物。然而，据Adis RWildD统计（如下上图上图），仅在1998到2015年之间，于在药企共推出了123种外科手术埃尔克尔海默性哮喘的药器物[4]，仅有三种药器物加一种联合外科手术建议书先后赢得FDA的母公司首肯。然而，在在，这123种药器物没有一种能够治好埃尔克尔海默性哮喘，甚至连在短期内疾患数据流都做还好。1998年-2014年埃尔克尔海默性哮喘药器物研制出分布上图尽管花旗银行坚称，他们对「β淀粉样肽新理论」非常有诚意。但是学术界并未有一批人对这种「噬肽冲刷新理论」起了疑心。毕竟对于β淀粉样肽到底是干啥的，科学研究界还知之甚少。哈佛大学剑桥医院的Rudolph E. Tanzi耶鲁大学和Robert D. Moir耶鲁大学就是其当中两位科学研究界。虽然主流的科学研究界毫无疑问β淀粉样肽是「激素垃圾」，在脑部当中没有任何实际上的价值；但是Moir和Tanzi耶鲁大学也看不到，β淀粉样肽大约从4亿年从前开始就已实际上于肺脏，并且60%的脊椎动器物脖子都有它的坑洞，包括无脊椎动物，爬行类和海鸟。而且，它还涉及对生态系统诱骗的响应，以及机体炎性哮喘的激活。他们隐隐感觉，β淀粉样肽与先天免疫反应当中的决定性抗病菌肽“抗菌肽”（四肢的顶上也是最古老的顶上防线）类似于。左方：Rudy Tanzi耶鲁大学 右：Robert Moir耶鲁大学于是他们在这个朝向上倾注了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi耶鲁大学疯狂地断定β淀粉样肽可以抑制8种临床常见患原菌的繁殖，而且它的抑菌精准度与人体抗菌肽LL-37更为，甚至在一些患原菌上精准度还远超好于LL-37。Moir坚称，β淀粉样肽的这个杀菌精准度与口服更为。[5]这个时候Moir和Tanzi耶鲁大学心里有个稍稍疑问：就让十恶不赦的「凶手」大量涌进都只是为了管控我们？接下来，他们又开启了整整5年的分析。方才在2016年进一步证明，β淀粉样肽似乎是一种抗菌肽，它可以有效防止原生动物、豚鼠和人类突触组织病菌变形虫和狂犬病体。这项工作还断定，当他们从豚鼠的脑部当中取出黑褐色，仔细一看，这些黑褐色的当的中央都有一个微生器物。这让连续函数糕想起来「珍珠」的形成过程。去年，他们的这项决定性性分析成果转载在广为人知期刊《科学研究转化临床》上。[6]β淀粉样肽与LL-37抑菌对比实际上，传统意义很久短时间内，科学研究界都毫无疑问由于内皮细胞等结构的实际上，脑部是无菌的。Tanzi耶鲁大学在接受经济学人报道时坚称，「我们从从前知道脑部不是无菌的，那里有狂犬病体、患噬和变形虫，还有很大的毒素，例如科学研究界甚至在脑部当中断定了原生动物。因为随着年龄的增长，我们的内皮细胞开始衰败，微生器物开始吞并。」当微生器物吞并后，β淀粉样肽马上被激活了。它立刻一齐反击，努力企图「敌军」临近骨骼肌。β淀粉样肽先将吞并者粘成一个球，再形成纤维都是由一个网。纤维网形成一个黑褐色坟墓了这些微生器物，更进一步它们无法临近并病菌脑细胞。豚鼠脑部切片当中β淀粉样肽对狂犬病体病菌的反应上特写来源于Mior耶鲁大学在Moir和Tanzi耶鲁大学毫无疑问，涌进的β淀粉样肽黑褐色虽然最终加剧了炎性哮喘，和骨骼肌的遇害，不过它们实在是偏偏之举，也是没办法的办法。因为几十年来，那些能下降脑部β淀粉样肽含有的药器物都没能大大下降埃尔克尔海默氏患。另外，他们在2016年的分析当中断定，豚鼠脑部在病菌患噬性的48小时后，亦会形成β淀粉样肽黑褐色，决定性性的是这类豚鼠比那些没有形成β淀粉样肽黑褐色的豚鼠活的短。在这些分析的基础上，Moir和Tanzi耶鲁大学大胆的重申了他们对埃尔克尔海默氏患领和β淀粉样肽的理解。他们毫无疑问，由患噬、狂犬病体和变形虫抑止归因于的β淀粉样肽是脑部病菌后的免疫应激反应，β淀粉样肽在脑部的细胞组织当中是一个「救世主」，而非「杀戮者」。它将吞并脑部的患噬、狂犬病体和变形虫包裹，并将化学物质的患原体涌进成块儿，防止它们病菌伤害脑部。[7]根据Moir和Tanzi耶鲁大学的这个假设，分析医护人员所需搞清楚究竟是哪些患原器物的吞并，加剧脑部归因于了β淀粉样肽这种抗菌肽。如果我们能找到这种患原器物，然后选择性的杀灭这种患原器物，就确实治好埃尔克尔海默氏患。这完全给埃尔克尔海默氏患的分析锁住了一个全新的朝向。目从前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个部门正在全力支持Moir和Tanzi耶鲁大学团队的分析工作。在这两个部门的首肯下，Moir和Tanzi耶鲁大学正在开展一项野心勃勃的「脑微生器物组计划」。这项分析计划将确实为大家发觉β淀粉样肽之谜。原始出处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Wild Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Wild Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？